研究助成
2022年度 医学系研究助成（感染領域）
狂犬病ウイルスによるストレス顆粒形成抑制機構が病原性にもたらす役割の解明
| 研究題目 | 狂犬病ウイルスによるストレス顆粒形成抑制機構が病原性にもたらす役割の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（感染領域） |
| 所属 | 岐阜大学 応用生物科学部共同獣医学科 人獣共通感染症学講座 |
| 氏名 | 正谷 達謄 |
| キーワード | 狂犬病 / 自然免疫 |
| 研究結果概要 | 自然免疫を強く誘導する弱毒狂犬病ウイルス株・Ni-CE株は感染細胞質にストレス顆粒（SG）形成誘導するのに対し、その親株であり自然免疫を誘導しない強毒狂犬病ウイルス株・西ヶ原株は誘導しないことが示された。両株の遺伝子をそれぞれ交換したキメラウイルスおよび、点変異ウイルスを作出してSG形成誘導能を比較した結果、ウイルスM蛋白質95位が西ヶ原株型だとSG形成は誘導されず、Ni-CE株型だとSG形成が強く誘導されることが示された。すなわち、M蛋白質95位のアミノ酸がSG形成に重要な役割を果たしていることが示された。さらに詳細な分子生物学的メカニズムについて解析したところ、Ni-CE株によって誘導されるSG形成は、PKRの活性化とeIF2αのリン酸化によって起こり、その結果、SGにおけるウイルスセンサー分子RIG-Iの蓄積とそれにともなうIFN転写の開始が起こること、これら現象はウイルスM蛋白質の95位のアミノ酸が西ヶ原型かNi-CE型かによって決定されることが明らかになった。以上より、狂犬病ウイルスの新たな自然免疫回避メカニズム「SG形成回避」とその分子基盤の一端を明らかにすることができた。 |
| 公表論文 |