研究助成
2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
大腸がん悪性化を左右する超保存領域のエピトランスクリプトーム調節機構
| 研究題目 | 大腸がん悪性化を左右する超保存領域のエピトランスクリプトーム調節機構 |
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| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 徳島大学大学院 医歯薬学研究部 遺伝情報医学 |
| 氏名 | 桑野 由紀 |
| キーワード | 大腸がん / エピトランスクリプトーム / 超保存領域 / RNAメチル化 / 選択的スプライシング |
| 研究結果概要 | 本研究では、リバーシブルなRNA修飾であるアデノシンN6位のメチル化（Methyl-6-adenosine（m6A))に着目し、ゲノムの超保存領域（ultraconserved region：UCR）より転写されるRNA（T-UCR）のメチル化修飾の網羅的解析を行い、大腸がん進展に寄与するエピトランスクリプトームの同定を目的とした。 研究結果として、➀ T-UCR RNAメチル化の網羅的解析と発現誘導シグナルの検索を行い、RNAシークエンシングより大腸がんでメチル化されるT-UCRメチル化配列を特定した。➁ T-UCRのm6Aメチル化修飾 RNAを化学合成し、メチル化RNAのみ特異的に結合するRNA結合タンパク質を同定した。➂ T-UCR Xは特定の細胞増殖関連トランスクリプトームを調節すること発見し、RNAメチル化酵素METTL3を阻害によりT-UCR Xが減少し、大腸がんの細胞増殖の抑制と浸潤能が低下することを見出した。以上の結果より、T-UCRのRNAメチル化を含むRNA修飾を介した病態メカニズムは、がんの新しい機序解明に繋がる可能性が示された。 |
| 公表論文 |