研究助成
2022年度 医学系研究助成（基礎）
配偶子の相互補完性を保証するゲノム機能の解明
| 研究題目 | 配偶子の相互補完性を保証するゲノム機能の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（基礎） |
| 所属 | 九州大学 医学研究院 ヒトゲノム幹細胞医学 |
| 氏名 | 白根 健次郎 |
| キーワード | 卵母細胞 / ヒストンメチル化 / DNAメチル化 / 転写制御因子 |
| 研究結果概要 | 配偶子は雌雄で異なるゲノム機能をもち、接合によって相互補完されることで発生能を獲得する。その代表例が、雌雄で特異的に確立されるインプリント遺伝子のDNAメチル化である。インプリント遺伝子に限らず、配偶子間ではゲノム全体のDNAメチル化分布にも顕著な差があり、卵子ではH3K36me3を触媒するSETD2、精子ではH3K36me2を触媒するNSD1がDNAメチル化を先導する。また、卵母細胞では精子のようなH3K36me2パターンを示さないことから、NSD1の機能が何らかの機構により阻害されている可能性がある。そこで本研究では、卵子特異的に発現するNSD1アイソフォームNSD1oがNSD1の機能を阻害し、精子型DNAメチル化の獲得を防いでいるかを検証した。しかし、Nsd1o欠損卵母細胞におけるDNAメチル化パターンに顕著な変化は見られず、NSD1oは核内ではなく細胞質に局在することが判明した。この結果は、NSD1とは異なる分子機能をNSD1oが担っている可能性を示唆しており、今後はその細胞質内での機能解明を通じて、雌雄配偶子のゲノム機能差形成の原理解明を目指す。 |
| 公表論文 | Epigenetic Mechanisms Governing Female and Male Germline Development in Mammals, Sexual Development, 2022;16:365-387. |