研究助成
2022年度 薬学系研究継続助成
パーキンソン病の新規治療戦略と超早期予測技術の開発
| 研究題目 | パーキンソン病の新規治療戦略と超早期予測技術の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 薬学系研究継続助成 |
| 所属 | 東北大学 薬学研究科 先進脳創薬講座 |
| 氏名 | 川畑 伊知郎 |
| キーワード | パーキンソン病 / 脂肪酸結合タンパク質 / αシヌクレイン / バイオマーカー / レビー小体型認知症 |
| 研究結果概要 | 超高齢化社会を迎え、認知症やパーキンソン病（PD）の患者数増加が深刻な社会問題となっている。しかしPDの根本的治療法は確立されていない。また臨床症状が現れる前の早期段階にPDを予測可能な診断技術は存在せず、発症後の現行対象療法は予後が悪いことが知られる。これらの背景から、全く新しいPDの根本的治療法と、超早期にPDを簡便・安価に予測可能な診断技術の確立が、強く望まれている。そこで本研究は、①PDの新規根本治療薬の開発、②PDの超早期予測技術の開発を目的とした。まず、3型脂肪酸結合タンパク質（FABP3）が、PDの原因タンパク質であるαシヌクレインの神経伝播と凝集体形成に必須であること、ミトコンドリア機能障害に関与することを明らかにした。次にαシヌクレインとFABP3の結合を選択的に抑制可能な低分子化合物、およびペプチドを創製し、PDモデルマウスにおけるαシヌクレインの蓄積と神経脱落、運動機能と認知機能の低下を抑制可能であることを証明した。さらにPD患者の血漿解析から、FABP3のPDバイオマーカーとしての有用性と、マルチマーカーを用いたPDの鑑別予測技術の確立に成功した。 |
| 公表論文 |
Impact of fatty acid-binding proteins and dopamine receptors on α-synucleinopathy, Journal of Pharmacological Sciences 148 (2022) 248-254 Using fatty acid-binding proteins as potential biomarkers to discriminate between Parkinson’s disease and Dementia with Lewy bodies: exploration of a novel technique, International Journal of Molecular Sciences (2023), 24, 13267-13279 Novel FABP3 ligand, HY-11-9, ameliorates neuropathological deficits in MPTP-induced Parkinsonism in mice, Journal of Pharmacological Sciences 152 (2023) 30-38 α-Synuclein decoy peptide protects mice against α-synuclein-induced memory loss, CNS Neuroscience & Therapeutics (2023) 29:1547-1560 FABP2 is Involved in Intestinal α-Synuclein Pathologies, Journal of Integrative Neuroscience (2024) 23(2), 44-54 |