研究助成
2022年度 特定研究助成
内因性還元ストレス因子による糖尿病とその合併症の病態形成機構の解明
| 研究題目 | 内因性還元ストレス因子による糖尿病とその合併症の病態形成機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 特定研究助成 |
| 機関名 | 金沢大学 医学系 |
| 代表者名 | 篁 俊成 |
| キーワード | 酸化ストレス / 還元ストレス / レドクソーム / mRNA結合タンパク質 / ミトコンドリア |
| 研究結果概要 | 本研究では、活性酸素種 (ROS)および抗酸化セレノプロテインP (SeP)の標的タンパク質システイン残基(Cys)を同定した。褐色脂肪組織 (BAT)では、寒冷刺激がカテコラミンシグナル→脂肪分解→ミトコンドリア活性酸素種→UCP-1のCys253酸化修飾→UCP-1活性化→熱産生を惹起し、SePがCys253を還元することで熱産生を阻害した (Cell Reports 38: 110566, 2022)。次に、寒冷刺激下のBATで、どのタンパク質の、どのシステイン残基が酸化・還元されるかをピンポイントで同定する網羅的レドクソーム技術を確立した（iScience 28: 112051, 2025）。一方、SELENOP mRNAはウイルスセンサータンパク質RIG-Iと直接結合し自然免疫応答を抑制する (Cell Host Microbe 25:588-601.e7, 2019)。本研究では、Ribo Trap法により新たな肝Selenop mRNA結合タンパク質を網羅的に同定した。 |
| 公表論文 |
1. Oo HK, 8名, Takamura T. Cysteine redoxome landscape in mouse brown adipose tissue under acute cold exposure. iScience. 2025;28(3):112051. 2. Abuduwaili H, 11名, Takamura T. Selenoprotein P deficiency protects against immobilization-induced muscle atrophy by suppressing atrophy-related E3 ubiquitin ligases. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023;324(6):E542-E552. 3. Yao X, 6名, Takamura T. Cyclosporine A Downregulates Selenoprotein P Expression via a Signal Transducer and Activator of Transcription 3-Forkhead Box Protein O1 Pathway in Hepatocytes In Vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2022;382(2):199-207. 4. Kamoshita K, 11名, Takamura T. Lauric acid impairs insulin-induced Akt phosphorylation by upregulating SELENOP expression via HNF4α induction. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2022. 5. Oo SM, 13名, Takamura T. Selenoprotein P-mediated reductive stress impairs cold-induced thermogenesis in brown fat. Cell Rep. 2022;38(13):110566. |