研究助成
2022年度 特定研究助成
統合失調症と自閉スペクトラム症に共通したシナプス病態の解明を目指した学際的研究
| 研究題目 | 統合失調症と自閉スペクトラム症に共通したシナプス病態の解明を目指した学際的研究 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 特定研究助成 |
| 機関名 | 群馬大学 大学院医学系研究科 |
| 代表者名 | 川辺 浩志 |
| キーワード | 統合失調症 / 自閉スペクトラム症 / 超解像蛍光顕微鏡技術 |
| 研究結果概要 | 脳高次機能の遂行に関わる神経ネットワーク形成異常が統合失調症 (SZ) と自閉スペクトラム症 (ASD) の原因と考えられている。本研究ではASDとSZに共通する病態解明を目指し学際的研究を進めてきた。 この目的で、超解像蛍光顕微鏡技術の開発を進め、新規蛍光色素の開発を行った。この蛍光色素を精製後、STED顕微鏡に応用し、これまでにない空間分解能の獲得を目指したイメージング条件の検討を行う予定である（川辺、花村、山路、岩﨑）。 並行して、代謝異常により発症するASDおよびSZのモデルとなる遺伝子改変マウス系統の確立も進めてきた（藤谷、北村、川辺）。これらのマウスの神経ネットワーク内シナプスの微細形態を超解像蛍光顕微鏡で観察し、電気生理学的および行動学的な手法で解析を進めた。 その結果、神経ネットワークを抑制的に制御する新たな回路を発見した（三好）。ASDとSZの神経ネットワーク異常を正常化するためのウイルスベクターの開発も進めた（平井；投稿中）。今後2年間で研究成果を多数の論文にまとめつつ、ASDとSZに共通する神経ネットワーク異常を明らかにし、治療法開発へとつなげていきたい。 |
| 公表論文 |
1) The murine ortholog of Kaufman oculocerebrofacial syndrome gene Ube3b is crucial for the maintenance of the excitatory synapses in the young adult stage. Neurosci. Lett., Katsube S, Kawabe H, et al., 2023, 797:137059. 2) Interaction between Teneurin-2 and microtubules via EB proteins provides a platform for GABAA receptor exocytosis. Elife, Ichinose S, Iwasaki H, et al., 2023, 12:e83276. 3) Nedd4-2-dependent regulation of astrocytic Kir4.1 and Connexin43 controls neuronal network activity. J. Cell, Biol., Altas B, Kawabe H, et al., 2024, 223(1):e201902050. 4) Developmental trajectories of GABAergic cortical interneurons are sequentially modulated by dynamic FoxG1 expression levels. PNAS, Miyoshi G, Miyata M, et al., 2024, 121(16):e2317783121. 5) Developmental regression of novel space preference in an autism spectrum disorder model is unlinked to GABAergic and social circuitry. Front. Cell. Neurosci., Asano H, Miyoshi G, et al., 2025, 18:1513347. |