研究助成
2022年度 ハイリスク新興感染症研究助成
新興再興ボルナウイルスの神経病原性を抑制する新たな抗ウイルス免疫機構
| 研究題目 | 新興再興ボルナウイルスの神経病原性を抑制する新たな抗ウイルス免疫機構 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 ハイリスク新興感染症研究助成 |
| 所属 | 理化学研究所 生命医科学研究センター ゲノム免疫生物学理研白眉研究チーム |
| 氏名 | Parrish Nicholas |
| キーワード | ボルナウイルス / 内在性ボルナウイルス様配列 / piRNA / ウイルス防御機構 |
| 研究結果概要 | 本研究は、ハイリスク人獣共通感染ウイルスである Borna disease virus 1（BoDV1）に対する新たなウイルス防御機構の解明を目的としている。先行研究により、哺乳類のゲノムには太古のボルナウイルス由来の内在性ボルナウイルス様配列（EBLN）が存在し、その一部がBoDV1のmRNAに対してアンチセンス鎖のpiRNAを産生することがわかっていた。本研究では、ゲノム改変マウスを用いて、EBLN由来piRNAがBoDV1感染を配列特異的に抑制する可能性を検証した。その結果、piRNAを産生するEBLNを欠損したEBLN KOマウスでは、海馬におけるBoDV1複製が増加する傾向が認められた。しかし、海馬および海馬由来神経前駆細胞からはEBLN由来piRNAは検出されず、一方で比較対照の精巣はEBLN由来piRNAを高度に発現していた。これらの結果から、EBLN由来piRNAが中枢神経系よりも生殖細胞でBoDV1感染の制御に関与している可能性が示唆された。現在は、以上の知見を踏まえ、生殖細胞におけるEBLN由来piRNAの機能解明を目指して、精巣感染モデルの確立に取り組んでいる。 |
| 公表論文 |
論文タイトル：Interferon and TLR genes, but not endogenous bornavirus-like elements, limit BoDV1 replication after intracerebral infection 誌名：PLOS Pathogens 掲載情報：2025年5月9日発行、Vol. 21, No. 5, e1013165（DOI: 10.1371/journal.ppat.1013165、PMID: 40344162） |