研究助成

2023年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））

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RNAメチル化から迫る骨髄異形成症候群の病態におけるパラドックスの解明

研究題目 RNAメチル化から迫る骨髄異形成症候群の病態におけるパラドックスの解明
年度/助成プログラム 2023年度　医学系研究助成（がん領域（基礎））
所属 千葉大学医学部附属病院 血液内科
氏名 武藤 朋也
キーワード 骨髄異形成症候群 / 炎症 / RNAメチル化
研究結果概要 本助成期間中は、MDSにおける「炎症環境下でも異常クローンが優勢化する（MDSパラドックス）」の分子基盤解明に向け、RNA結合蛋白‐Xに着目した解析基盤を整備し、初期成果を得た。まず条件付きノックインマウスを作製し、造血幹細胞（HSC）活性が亢進する一方、X単独では明確なMDS様表現型を誘導しないことを確認した。次に臨床検体解析から、X発現とスプライシング因子SRSF2変異頻度の関連を見出し、SRSF2変異細胞でX発現操作が炎症応答（サイトカイン発現や炎症関連遺伝子シグネチャー）を調節することを示した。さらにX導入×SRSF2変異の複合モデルでは、SRSF2変異で低下したHSC機能が回復・亢進し、MDS病態を反映する貧血所見も確認された。以上より、Xとスプライシング異常の協調がMDSパラドックス形成に関与し得ることを示す実験基盤を確立した。
公表論文

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