研究助成
2023年度 医学系研究助成（基礎）
加齢依存的な神経機能低下を原因とする肝再生不全の分子機構の解明
| 研究題目 | 加齢依存的な神経機能低下を原因とする肝再生不全の分子機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（基礎） |
| 所属 | 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 発生再生生物学分野 |
| 氏名 | 小藤 智史 |
| キーワード | 肝再生 / 神経 / 加齢 |
| 研究結果概要 | 本研究は、独自に作製した加齢依存的神経機能低下（Mkk7 cKO）マウスを用い、神経機能低下が臓器の機能低下を引き起こす機構を肝再生の視点から解明することを目指した。 同マウスは部分肝切除や薬剤性肝障害の後に肝再生能と生存率の低下を示し、その原因として肝小葉内の神経の退縮が明らかとなった。また、単離した肝細胞やクッパー細胞の解析から、これらが自律神経系により異なる遺伝子発現制御を受けることを見出した。 並行して、MKK7の脳形成における役割を領域特異的欠損マウスで解析し、中脳・小脳のMKK7は生存に、大脳のMKK7は生後の成長と脳形成に必須であることを突き止めた。 さらに、キリフィッシュを用いた解析により、加齢や生存期間後期（老化）特異的に変化する代謝物および遺伝子マーカーの同定に成功した。 これらの成果は、今後の老化研究の発展に大きく貢献するものである。 |
| 公表論文 |
Identification of gradual aging and late-onset aging markers using male African turquoise killifish, Sci Rep. 2026. doi: 10.1038/s41598-026-50085-1. Region-specific roles of stress-activated protein kinase MKK7 in the developing and maturing murine brain, Sci Rep. 2025;15(1):20504. doi: 10.1038/s41598-025-05388-0. A high dose KRP203 induces cytoplasmic vacuoles associated with altered phosphoinositide segregation and endosome expansion, Biochem Biophys Res Commun. 2024;718:149981. doi: 10.1016/j.bbrc.2024.149981. |