研究助成
2023年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
細胞周期依存性抗がん剤の薬理効果に資するM期テロメア脱保護の分子機構の解明
| 研究題目 | 細胞周期依存性抗がん剤の薬理効果に資するM期テロメア脱保護の分子機構の解明 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 京都大学 大学院医学研究科IFOM-KU国際共同ラボ（親講座:分子生体統御学講座） |
| 氏名 | 林 眞理 |
| キーワード | テロメア / M期 / AURKB / BLM |
| 研究結果概要 | 本研究は，M期（有糸分裂期）停止によって誘導される「M期テロメア脱保護」現象の分子機構解明を目的とする．本研究期間において，染色体パッセンジャー複合体（CPC）・シェルタリン・BTR複合体が協調してM期テロメア脱保護を制御するという全体機構を解明し，Nature Communications 誌に発表した．具体的には，M期停止中にAURKBがTRF1ヒンジドメイン（Thr358/Ser354）をリン酸化してCPC-Survivin相互作用を促進し，続いてAURKBがTRF1依存的にTRF2塩基性ドメイン（Ser65/Ser62）をリン酸化することで，BTR複合体によるテロメア保護構造の解消・テロメア線状化・ATM依存的DNA損傷応答が引き起こされることを明らかにした．本成果は，シェルタリンが保護・脱保護の両方向を制御する動的複合体であることを初めて示した点で学術的に重要であり，M期標的抗がん剤の薬理効果の理解にも直結する．また，本成果を核としたテロメア動態と細胞運命決定に関するレビュー論文を Trends in Cell Biology 誌に発表した． |
| 公表論文 |
T-loop dynamics: telomere structure shapes cell fate decisions. Trends in Cell Biology, 2026. DOI: 10.1016/j.tcb.2026.01.001 A CPC-shelterin-BTR axis regulates mitotic telomere deprotection. Nature Communications, 16: 2277, 2025. DOI: 10.1038/s41467-025-57456-8 |