研究助成
2023年度 医学系研究助成（精神・神経・脳領域）
iPS神経細胞を用いた非翻訳領域リピート病の病態解明および治療法開発
| 研究題目 | iPS神経細胞を用いた非翻訳領域リピート病の病態解明および治療法開発 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（精神・神経・脳領域） |
| 所属 | 横浜市立大学 医学部医学科 脳神経内科・脳卒中医学教室 |
| 氏名 | 中村 治子 |
| キーワード | CANVAS / NIID / iPS感覚神経細胞 / iPSプルキンエ細胞 / iPS皮質神経細胞 |
| 研究結果概要 | 近年、多くの神経筋疾患が非翻訳領域リピートの病的挿入・伸長に起因することが次々に判明している。神経核内封入体病(NIID)は、NOTCH2NLCの5’-非翻訳領域のGGCリピートの伸長、CANVASではRFC1のイントロン2のAAGGG-Exp、ACAGG-Expの5塩基リピート伸長が同定されている。本研究では、CANVAS、NIIDのiPS細胞を樹立し、神経細胞に分化を行い、表現型解析を通じて病態解明を行った。CANVAS iPS感覚神経細胞、プルキンエ細胞ではRNA foci形成、神経突起の形態異常を認めた。また、リピート特異的ASOを作製しRNA fociが減少することを示した。NIID iPS皮質神経細胞では神経突起形態異常、スプライシングの異常を認めた。さらに、NIID-iPSCにおいて5’uATG 配列をゲノム編集で欠失させ正常翻訳由来のポリグリシンタンパク質の影響を排除したdel-５‘uATG-NIID-iPSCを樹立した。 del-5’uATG-NIID-iPSC-CN ではNIIDで認められた神経突起形態異常、スプライシング異常がレスキューされることを示した。 |
| 公表論文 |