研究助成

2023年度 医学系研究助成(感染領域)

エネルギー代謝制御を介したフラビウイルスの増殖機構の解明

研究題目 エネルギー代謝制御を介したフラビウイルスの増殖機構の解明
年度/助成プログラム 2023年度 医学系研究助成(感染領域)
所属 大阪大学 微生物病研究所 高等共創硏究院 岡本研究室
氏名 伊東 祐美
キーワード エネルギー代謝 / フラビウイルス / ATP / 解糖系
研究結果概要 ウイルスは宿主のエネルギー通貨であるATPを利用して効率的に増殖する。しかし、フラビウイルスを感染させたHuh7細胞では、ATPの枯渇が生じ、翻訳抑制や細胞死誘導など細胞機能の低下が認められている。本研究では、感染下におけるエネルギー代謝の役割に着目し、フラビウイルスの増殖機構の解明を行った。その結果、フラビウイルスは解糖系由来のATPを利用することが示された。また、宿主細胞の代謝特性が感染後のATP恒常性の維持に影響し、高いミトコンドリア活性を持つHCT116細胞では感染後もATPが維持された。さらに翻訳など細胞機能が保たれることで持続的なウイルス産生も可能であった。そこでHuh7細胞のミトコンドリア活性を増強させたところ、ATPの回復、機能維持を介してウイルス産生量が増加した。以上から、フラビウイルスは解糖系のATPを利用して効率的な複製を可能にする一方で、ミトコンドリア呼吸によるATP恒常性の維持が感染細胞の機能維持に重要であることが示された。本知見は、エネルギー代謝がウイルス産生量を制御できることを示しており、培養細胞で製造されるワクチンへの応用に繋がることが期待される。
公表論文