研究助成
2023年度 医学系研究助成（臨床）
臨床検体ライブラリーを用いたヒト免疫老化のメカニズムの解明
| 研究題目 | 臨床検体ライブラリーを用いたヒト免疫老化のメカニズムの解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（臨床） |
| 所属 | 札幌医科大学 医学部 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座 |
| 氏名 | 亀倉 隆太 |
| キーワード | 免疫老化 / IgG4関連疾患 / Tph細胞 / 異所性リンパ組織 / 老化関連T細胞 |
| 研究結果概要 | 本研究では、高齢者に多い慢性炎症性疾患であるIgG4関連疾患（IgG4-RD）をヒト免疫老化の疾患モデルとして位置づけ、臨床検体ライブラリーを用いた免疫学的解析を行った。その結果、IgG4-RD患者ではPD-1陽性メモリーCD4 T細胞サブセットであるT peripheral helper（Tph）細胞、特にTph2細胞が増加していた。これらの細胞はGranzyme Bなどの細胞傷害分子を発現し、血清IgG4値、可溶性IL-2受容体値、疾患活動性と相関していた。また、T細胞受容体（TCR）レパトア解析では多様性低下を認め、免疫老化に特徴的なクローン性増殖の存在が示唆された。さらに、空間トランスクリプトーム解析により、IgG4-RD病変組織でIL16、IL32、CXCL12、CCL19など慢性炎症や免疫細胞遊走に関与するサイトカイン・ケモカインの発現亢進を同定した。これらの結果から、免疫老化に伴い増加した特殊なT細胞サブセットが慢性炎症や異所性リンパ組織形成に関与する可能性が示唆された。本研究は、ヒト免疫老化の分子機構解明と新規治療法開発の基盤となる成果を得た。 |
| 公表論文 |
1.Extrafollicular Tph2-CD11c+CD21- B cell interactions orchestrate immune dysregulation in IgG4-related disease. Allergol Int. 2026 Feb 20:S1323-8930(26)00014-6. 2.Comprehensive analysis of cytokine and chemokine gene expression in IgG4-related disease by spatial transcriptomics Allergol Int. 2025;74:476-478. 3.Recent evidence regarding the role of CD4+ T cell subsets in IgG4-related disease. JMA J. 2025;8:40-47. |