研究助成
2023年度 医学系研究助成（基礎）
川崎病冠動脈炎の網羅的遺伝子発現プロファイルに基づく、新規治療薬と診断バイオマーカーの開発
| 研究題目 | 川崎病冠動脈炎の網羅的遺伝子発現プロファイルに基づく、新規治療薬と診断バイオマーカーの開発 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（基礎） |
| 所属 | 岡山大学病院 小児科 |
| 氏名 | 平井 健太 |
| キーワード | 川崎病 / シングルセル解析 / AI薬効予測モデル / プロテオミクス / バイオマーカー |
| 研究結果概要 | 川崎病マウスモデルの心臓由来細胞を用いて、免疫グロブリン静注(IVIG)の有無で経時的なsingle cell RNA-seqを実施した。炎症惹起群は1日後にCD177陽性の活性化好中球、7日後にNK細胞、28日後に多彩な免疫細胞の増加を認めた。IVIG＋炎症惹起群は、炎症惹起群と比較して細胞分布の変化を認めたが、活性化好中球の増加は完全には抑制できていなかった。 上記のデータと、ヒト由来細胞に低分子化合物を添加した応答遺伝子発現データ(LINCS)を活用して、川崎病に最適化したAI薬効予測モデルを構築し、冠動脈炎を非炎症期の状態に戻す新規治療薬候補を見出した。 川崎病の新規診断バイオマーカー開発のため、川崎病患者のうち初回IVIGで改善したresponder群、3rd line以上の治療を要したpoor responder群、非発熱疾患群の血漿検体でDIAプロテオミクスを実施した。responder群と比較してpoor responder群でCD177が有意に上昇しており、患者の血漿タンパクにおいても活性化好中球マーカーCD177が川崎病の重症化に関与していることを見出した。 |
| 公表論文 | なし |