研究助成
2023年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
がん細胞を識別する低副作用T-oligoがん治療法の開発
| 研究題目 | がん細胞を識別する低副作用T-oligoがん治療法の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 宮崎大学 医学部、機能制御学講座・生命分子科学分野 |
| 氏名 | 實吉 尚郎 |
| キーワード | がん / テロメア / T-oligo / 保護基 / リン酸化試薬 |
| 研究結果概要 | テロメア最末端配列を模倣した短鎖合成DNA（T-oligo）は、テロメア損傷を模倣してがん細胞に特異的な細胞死を誘導するが、正常細胞との識別が難しく副作用が課題であった。本研究では、がん細胞内で高発現する酵素カテプシンBにより選択的に活性化される保護基結合型T-oligoを設計・合成し、その機能検証を行った。ニトロフタリドを出発原料としてカテプシンB認識ジペプチドを含む保護基部を構築し、ホスホロアミダイト化を経てDNA自動合成用のリン酸化試薬を得た。DNA合成時の酸化工程では、通常のヨウ素から温和な0.2 M CSOへ変更することで、ベンジル基の脱離を抑え目的物の合成に成功した。また、細胞内デリバリー向上を目的としたビオチン導入体も合成した。酵素処理実験では、HPLCおよび質量分析により、意図した保護基の開裂と遊離T-oligoの放出を確認した。HeLa細胞を用いた評価では、保護基結合型T-oligoが対照群（C-oligo）と比較して配列特異的かつ顕著な細胞増殖抑制効果を示した。本成果は、副作用の少ない新たなT-oligo型抗がん戦略として有望である。 |
| 公表論文 |