研究助成
2023年度 医学系研究助成（精神・神経・脳領域）
視床下部外側ニューロテンシン神経が繋ぐ睡眠覚醒を司る新たな神経回路の同定
| 研究題目 | 視床下部外側ニューロテンシン神経が繋ぐ睡眠覚醒を司る新たな神経回路の同定 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（精神・神経・脳領域） |
| 所属 | 東北医科薬科大学 医学部薬理学教室 |
| 氏名 | 長沼 史登 |
| キーワード | 視床下部外側 / ニューロテンシン / 睡眠覚醒 / ファイバーフォトメトリー / 中枢神経 |
| 研究結果概要 | 視床下部外側（lateral hypothalamus: LH）ニューロテンシン（neurotensin: Nts）神経（NtsLH神経）を特異的に欠損させたマウスを作製し、睡眠覚醒解析を行った。その結果、覚醒状態を維持できず頻回に睡眠へ移行する「覚醒の断片化」が認められ、さらに眠気の指標とされる脳波徐波成分も有意に上昇していた。加えて、in vivoカルシウムイメージング法により、NtsLH神経は覚醒時に高い活動を示し、睡眠中には活動が低下すること、さらに睡眠から覚醒への移行時に活動が上昇し、覚醒から睡眠への移行時に低下することを明らかにした。これらの結果から、NtsLH神経が睡眠覚醒状態の維持および切替えに重要な役割を担うことが示唆された。さらに神経トレーシング法により、NtsLH神経が従来より覚醒制御に重要とされるモノアミン系神経核である腹側被蓋野や青斑核へ神経投射していることを明らかにした。また、睡眠制御に重要な腹外側視索前野にも強い神経投射を有することを見出した。以上より、NtsLH神経は複数の覚醒関連神経系を統合的に制御する新たな覚醒中枢神経である可能性が示された。 |
| 公表論文 |
Regulation of wakefulness by neurotensin neurons in the lateral hypothalamus. Exp Neurol. 2025, 383:115035.5. Pharmacological inhibition of histamine N-methyltransferase extends wakefulness and suppresses cataplexy in a mouse model of narcolepsy. Sleep. 2025, 13;48(1):zsae244. Histamine N-methyltransferase inhibition as a novel therapeutic strategy for idiopathic hypersomnia. Eur J Pharmacol. 2026, 12: 1011: 178475. |