研究助成
2023年度 医学系研究継続助成（がん領域（臨床））
患者由来癌オルガノイドを用いた食道癌化学療法耐性化メカニズムの解明
| 研究題目 | 患者由来癌オルガノイドを用いた食道癌化学療法耐性化メカニズムの解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究継続助成（がん領域（臨床）） |
| 所属 | 大分大学 医学部分子病理学講座 |
| 氏名 | 塚本 善之 |
| キーワード | 食道癌 / 癌オルガノイド / 治療抵抗性 |
| 研究結果概要 | 食道癌は他の癌種に比べ、早期にリンパ節転移をおこしやすく、手術だけの根治が難しい。そのため、手術可能患者の多くには、術前化学療法（NAC）が行われる。NACによる病理学的完全奏功が得られた症例は予後良好であるが、約半数の患者には効果が低く、そのような患者の予後は悪い。そのため、NAC抵抗性食道癌患者に対する新しい診断・治療法の開発が望まれている。申請者らは本課題において、NAC抵抗性克服のために食道癌のNAC前生検組織とNAC後残存癌組織よりそれぞれ25と10ラインの癌オルガノイドを作製し、機能・遺伝子発現プロファイルを比較した。その結果、NAC効果の低かった患者の残存癌より樹立した癌オルガノイドは高い腫瘍形成能と低酸素適応・EMTプロファイルを持つことがわかった。この結果より、残存癌オルガノイドは実臨床に基づく化学療法抵抗性モデルとして、臨床検体解析で得られた候補因子を機能的に検証し、NAC抵抗性克服に向けた診断・治療開発へ展開するための中核的基盤となることが期待される。今後、治療標的の探索と残存癌オルガノイドを用いた治療効果の検証を行う予定である。 |
| 公表論文 |
Establishment of a Novel Organoid Line from Esophageal Squamous Cell Carcinoma with Cytoplasmic Vacuoles: Association of Autolysosome Swelling with Vacuole Formation, Pathobiology. 2025 Nov 7:1-12. doi: 10.1159/000548788. Fujita S, Shibata T, Nishida H, Matsumoto S, Kurogi S, Yano S, Fumoto S, Itai Y, Shitomi Y, Akagi T, Ninomiya S, Etoh T, Nakada C, Fuchino T, Hirashita Y, Mizukami K, Daa T, Inomata M, Moriyama M, Hijiya N, Tsukamoto Y. |