研究助成
2023年度 医学系研究継続助成（基礎）
RNA代謝調節の解析による心不全発症メカニズムの解明と新規心不全治療の開発
| 研究題目 | RNA代謝調節の解析による心不全発症メカニズムの解明と新規心不全治療の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究継続助成（基礎） |
| 所属 | 東京大学医学部附属病院 循環器内科 |
| 氏名 | 東邦 康智 |
| キーワード | 心不全 / RNA代謝 / 核酸認識機構 / 炎症 / 老化 |
| 研究結果概要 | 心不全の発症にRNA代謝の変容が関与することが示唆されているが、その分子実態は不明である。我々は独自のスクリーニングにより、その抑制が心筋細胞保護的に働くRNA結合蛋白質を同定した。同蛋白質はDNAも認識して炎症シグナルを活性化することが報告されている。本研究では、同蛋白質の機能解析を通じて、心不全発症機序の解明と新規心不全治療の開発を目指した。 まず、RNA結合蛋白質が安定化させる結合標的RNAを網羅的に解析したところ、炎症やRNA代謝、蛋白質代謝及びエネルギー代謝に関与する遺伝子のmRNA代謝を調節することが分かった。また、RNA結合蛋白質と相互作用する蛋白質を網羅的に解析したところ、RNA代謝やエネルギー代謝、エクソソーム分泌に関係する蛋白質と結合する可能性が示唆された。さらに、細胞内DNAセンサー蛋白質との相互作用解析では、RNA結合蛋白質による心不全発症メカニズムには細胞内DNAセンサー蛋白質を介さない機序が重要であることを明らかにした。最後に、RNA結合蛋白質を標的とするshRNAをアデノ随伴ウィルスでマウスの心筋細胞に導入したところ、心不全の予防・治療効果を示した。 |
| 公表論文 |
1) Self-DNA sensing in cigarette smoke-induced vascular inflammation: the role of mitochondrial DNA release in vascular endothelial cells. Hypertens Res. 2024;47:799-802. 2) Nocturnal blood pressure and left ventricular hypertrophy in patients with diabetes mellitus. Hypertens Res. 2024;47:819-822. 3) Chronobiological rhythms and artificial light at night in vascular physiology and pathology. Hypertens Res. 2025;48:1204-1207. 4) Mitigation of Doxorubicin Cardiotoxicity With Synergistic miRNA Combinations Identified Using Combinatorial Genetics en masse (CombiGEM). JACC CardioOncol. 2025;7:396-410. 5) Positioning esaxerenone, a non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist, in the treatment of hypertension with and without hemodynamic cardiac stress. Hypertens Res. 2026;49:1523-1526. 6) Emerging roles of the cGAS/STING pathway in cardiovascular diseases. J Clin Invest. 2026;136:e204551. |