研究助成
2023年度 薬学系研究助成
新規抗癌剤標的探索に向けた損傷乗り越えDNA合成蛋白質複合体の機能制御解明
| 研究題目 | 新規抗癌剤標的探索に向けた損傷乗り越えDNA合成蛋白質複合体の機能制御解明 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 広島大学 大学院 医系科学研究科（薬） 核酸分析化学研究室 |
| 氏名 | 鈴木 哲矢 |
| キーワード | DNAポリメラーゼζ / 損傷乗り越えDNA合成 / DNA損傷応答 / 抗癌剤感受性 |
| 研究結果概要 | 本研究では、DNA損傷乗り越え合成（TLS）の中核を担うDNAポリメラーゼζ（pol ζ）に着目し、触媒サブユニットREV3と補助サブユニットREV7およびPOLD2/POLD3との相互作用が細胞機能に与える影響を解析した。REV3の相互作用部位に変異を導入したヒト細胞では、REV3発現量の低下、細胞増殖の遅延、ならびに紫外線（UV）照射に対する感受性の上昇が認められた。REV7との相互作用部位に両方の変異を導入した細胞や、POLD2/POLD3との相互作用を欠損した細胞は、REV3ノックアウト細胞と同様の表現型を示し、これらの相互作用がpol ζ機能に必須であることが明らかとなった。さらにRNA-seq解析により、REV3欠損時にはヌクレオチド除去修復や他のTLS関連遺伝子の発現が上昇し、代替的DNA損傷応答経路が活性化されることが示唆された。 |
| 公表論文 |