研究助成

2023年度 薬学系研究助成

腸内細菌を自己として認識するgdT17細胞による宿主-腸内細菌共生関係構築

研究題目 腸内細菌を自己として認識するgdT17細胞による宿主-腸内細菌共生関係構築
年度/助成プログラム 2023年度 薬学系研究助成
所属 慶應義塾大学 薬学部生化学講座
氏名 髙橋 大輔
キーワード 腸内細菌 / γδT17細胞
研究結果概要 本研究は、パイエル板に存在するVγ6+γδT17細胞が宿主–腸内細菌の共生関係および中枢神経炎症の発症機構にいかに関与するかを解明することを目的とした。本研究の遂行により、CXCR6高発現の Vγ6+Vδ1+ invariant γδT17細胞 がパイエル板に集積し、M細胞依存的に取り込まれた腸内細菌、特にLactobacillus属がTCRを介して当該細胞を直接活性化することを明らかにした。さらに、実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) 発症初期には、パイエル板で活性化された γδT17細胞が中枢神経系へ移行し、type 17 炎症応答を惹起することで脳脊髄炎の着火役を担うことを示した。これにより、パイエル板M細胞は腸内細菌と中枢神経炎症発症をつなぐ生物学的橋渡し点として機能することが世界で初めて実証された。本成果はPNAS誌に発表済あり、γδT細胞による腸内細菌認識を介した自己免疫疾患発症機構の新概念を提示するものである。
公表論文 Komiyama S, Kodaira Y, Maeda R, Sugiura Y, Suzuki K, Saeki A, Kinashi Y, Oguchi H, Takano K, Onawa S, Matsui A, Sasaki E, Hattori-Muroi K, Kimura S, Fujimura Y, Ka Y, Ogura T, Hanaoka K, Ito M, Watarai H, Kaisho T, Udagawa N, Takahashi D* (*corresponding author), Hase K*. M-cell-dependent commensal uptake confers encephalitogenic phenotypes on γδT17 cells in Peyer’s patches. Proc Natl Acad Sci U S A 2026 Jan 9;123(2): e2506550123. doi: 10.1073/pnas.2506550123. Epub 2026 Jan 9. PMID: 41512014; PMCID: PMC12799176. (Journal Impact Factor (JIF2025): 9.1)