研究助成
2023年度 薬学系研究継続助成
ヒト難治性疾患治療に繋がる霊長類特異的新規ユビキチン化酵素ファミリー分子群の包括的機能解析
| 研究題目 | ヒト難治性疾患治療に繋がる霊長類特異的新規ユビキチン化酵素ファミリー分子群の包括的機能解析 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 薬学系研究継続助成 |
| 所属 | 東北大学 大学院薬学研究科衛生化学分野 |
| 氏名 | 平田 祐介 |
| キーワード | ユビキチン化 / 酸化ストレス / 細胞死 / 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー / がん |
| 研究結果概要 | 当該ファミリー分子群の中でも、特にTRIM-Xが、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）の原因遺伝子である転写因子DUX4のユビキチン化・分解に主要に寄与することを明らかにした。また、同ファミリーのTRIM-Yについても、DUX4ユビキチン化・分解への寄与を見出した。これらはDUX4の主要な転写標的遺伝子であり、DUX4の下流で発現誘導されたTRIM-X/YがDUX4をユビキチン化・分解に導くことで、DUX4の発現量を負に制御するネガティブフィードバック機構として働き、FSHD病態の進行を食い止めるための重要な病態抑制機構として作用していることが想定される。 一方、同ファミリーの1つTRIM48が、FBXO22を基質認識サブユニットとするユビキチン化酵素複合体（SCF-FBXO22複合体）のユビキチン化基質となることを発見した。FBXO22の発現抑制下では、酸化ストレス時の細胞死が促進したことから、SCF-FBXO22複合体によるTRIM48の発現抑制機構は、酸化ストレス時の細胞死抑制、がんの増悪などに寄与する可能性が考えられる。 |
| 公表論文 |
Roquin-2 promotes oxidative stress-induced cell death by ubiquitination-dependent degradation of TAK1, Free Rad. Biol. Med., 221, 31-39, 2024 Conjugated fatty acids drive ferroptosis through chaperone-mediated autophagic degradation of GPX4 by targeting mitochondria, Cell Death Dis., 15, 884, 2024 Elaidic acid drives cellular senescence and inflammation via lipid raft-mediated IL-1R signaling, 28(9), 113305, 2025 FBXO22 Suppresses Oxidative Stress-Induced ASK1 Activation and Cell Death via Ubiquitination-Dependent Degradation of TRIM48, Int. J. Mol. Sci., 26(19), 9472, 2025 |