研究助成
2023年度 特定研究助成
細菌叢由来アポトーシス誘導ペプチドの非アルコール性脂肪性肝炎における意義と分子機構の解明
| 研究題目 | 細菌叢由来アポトーシス誘導ペプチドの非アルコール性脂肪性肝炎における意義と分子機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 特定研究助成 |
| 機関名 | 三重大学 大学院医学系研究科 免疫学 |
| 代表者名 | ガバザ エステバン |
| キーワード | corisin / 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 / 細菌叢由来ペプチド / 線維化 / インスリン抵抗性 |
| 研究結果概要 | 本研究では、細菌叢由来因子corisinの肥満関連肝障害および線維化病態における役割の解明を目的として研究を進めた。肝特異的ヒトTGF-β1過剰発現マウスと高脂肪食を組み合わせた新規MASH/MASLD病態モデルを構築し、高脂肪食単独と比較して、インスリン抵抗性の増悪、肝脂肪蓄積の増加、炎症細胞浸潤および線維化促進を認めた。本モデルは、代謝異常と局所線維化シグナルが相乗的に作用することで、ヒトMASH/MASLDに近い病態を再現し得ることを示した。さらに、重症急性胆管炎患者で血漿中および胆汁中corisin濃度が上昇することを報告し、肝胆道系炎症への関与を示した。加えて、糖尿病患者および腎線維化マウスでもcorisinが上昇し、アルブミンへの結合、細胞老化、EMT、プロテアソーム異常を介して線維化を促進すること、corisin過剰発現マウスでは全身臓器の線維化が自然発症することを見出した。以上より、corisinは代謝異常関連線維化疾患の新規バイオマーカー、治療標的となる可能性が示唆された。本モデルはMASH/MASLDの病態解明および抗corisin治療法開発に有用と考えられる。 |
| 公表論文 |
1. Nishiwaki R, Gabazza EC et al. Elevated plasma and bile levels of corisin, a microbiota-derived proapoptotic peptide, in patients with severe acute cholangitis. Gut Pathogens 2023, 15, (1), 59. https://doi.org/10.1186/s13099-023-00587-4 2. Tsuruga T, Gabazza EC, Kobayashi T et al. Role of microbiota-derived corisin in coagulation activation during SARS-CoV-2 infection. Journal of Thrombosis Haemostasis 2024, 22, (7), 1919–1935. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2024.02.014 3. Kato M, Gabazza EC, Kondo E, Ikeda T, et al. Exploratory Evaluation of Circulating Microbiota-Derived Corisin Levels in Women with Adverse Pregnancy Outcomes. Antioxidants (Basel) 2025, 14,(6). https://doi.org/10.3390/antiox14060670 4. Yasuma T, Gabazza EC et al. Microbiota-derived corisin accelerates kidney fibrosis by promoting cellular aging. Nature Communications 2025, 16, (1), 7591. https://doi.org/10.1038/s41467-025-61847-2 |