研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ）
新型コロナウイルスのタンパク質のナノ立体構造変換反応と構造創薬への開発
| 研究題目 | 新型コロナウイルスのタンパク質のナノ立体構造変換反応と構造創薬への開発 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ） |
| 所属 | 金沢大学 ナノ生命科学研究所 |
| 氏名 | Wong Richard |
| キーワード | 高速原子間力顕微鏡 / ウイルス / 核膜孔 / ナノ / 創薬 |
| 研究結果概要 | 本研究では、高速原子間力顕微鏡（HS-AFM）を用いたナノイメージング技術により、ウイルスが細胞核へ侵入する際の分子動態をリアルタイムで解析した。特に、SARS-CoV-2やHIV-1関連タンパク質と核膜孔複合体（NPC）との相互作用に着目し、ウイルスタンパク質の自己集合や構造変換、核膜孔通過に関わるナノスケール動態の可視化を進めた。また、核膜孔タンパク質やDNA・クロマチン動態の解析を通じて、核膜孔が単なる輸送経路ではなく、遺伝子制御や感染応答を担う動的プラットフォームであることを示した。さらに、中和抗体とウイルスタンパク質の結合解析や、液-液相分離（LLPS）を介した核輸送制御機構の研究にも展開し、新しい抗ウイルス創薬や核輸送制御技術への応用可能性を提示した。本研究は、HS-AFMを基盤とした次世代ナノ生命科学・感染症研究として、高い発展性を有する成果である。 |
| 公表論文 |
Zooming into Disease at the Nanoscale: High-Speed Atomic Force Microscopy in Biomedical Discovery. Lim K, Wong RW. ACS Nano. 2026 Feb 24;20(7):5397-5422. Zooming into Gene Activation: Estrogen Receptor α Dimerization and DNA Binding Visualized by High-Speed Atomic Force Microscopy. Nishide G, Ishibashi T, Lim K, Qiu Y, Hazawa M, Matsushima A, Wong RW. ACS Nano. 2025 Apr 29;19(16):15395-15410. Strategies for the Viral Exploitation of Nuclear Pore Transport Pathways. Zhang X, Lim K, Qiu Y, Hazawa M, Wong RW. Viruses. 2025 Jan 23;17(2):151. Crafty mimicry grants nuclear pore entry to HIV. Lim K, Hazawa M, Wong RW. Cell Host Microbe. 2024 Apr 10;32(4):441-442. Nanoscopic Elucidation of Spontaneous Self-Assembly of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Open Reading Frame 6 (ORF6) Protein. Nishide G, Lim K, Tamura M, Kobayashi A, Zhao Q, Hazawa M, Ando T, Nishida N, Wong RW. J Phys Chem Lett. 2023 Sep 28;14(38):8385-8396. |