研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ）
転写と共役したDNA修復の分子機構究明とDNA修復欠損性遺伝性疾患の病態解明
| 研究題目 | 転写と共役したDNA修復の分子機構究明とDNA修復欠損性遺伝性疾患の病態解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ） |
| 所属 | 名古屋大学 環境医学研究所 発生遺伝分野 |
| 氏名 | 中沢 由華 |
| キーワード | 転写と共役したDNA修復 |
| 研究結果概要 | 生体では、各組織や細胞の機能に応じて必要な遺伝子産物を適切に発現させるため、精密な転写制御機構が働いており、これによって個体の恒常性が維持されている。一方、ゲノムDNAはさまざまな要因によって絶えず損傷を受けている。特に転写が行われているゲノム領域にDNA損傷が発生すると、正常な遺伝子発現が阻害され、細胞機能に深刻な影響を及ぼす可能性がある。そのため、このような転写領域に生じたDNA損傷は、他のゲノム領域の損傷よりも優先的かつ迅速に修復する必要があり、その中心的役割を担う機構が「転写と共役したDNA修復」である。本研究では、転写と共役したDNA修復機構の新たなパスウェイを同定し、その分子機構を明らかにした。また、DNA修復機構の異常によって発症する遺伝性疾患について、新規の疾患原因遺伝子変異を同定し、さらに本変異を標的とする創薬の可能性を示した。これらの成果を基に、さらなる研究を展開している。 |
| 公表論文 |
・Transcription-coupled repair - mechanisms of action, regulation, and associated human disorders. FEBS Letters 599(2): 166-167 (2025). ・Endogenous aldehyde-induced DNA-protein crosslinks are resolved by transcription-coupled repair. Nature Cell Biology 26(5): 784-796 (2024). ・Deep intronic founder mutations identified in the ERCC4/XPF gene are potential therapeutic targets for a high-frequency form of xeroderma pigmentosum. Proceedings of the National Academy of Sciences of USA 120(27): e2217423120 (2023). |