研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ）
超短命魚ターコイズキリフィッシュを用いた個体老化機構の解明と、それを基盤とした健康寿命延伸技術の開発
| 研究題目 | 超短命魚ターコイズキリフィッシュを用いた個体老化機構の解明と、それを基盤とした健康寿命延伸技術の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ） |
| 所属 | 大阪大学 微生物病研究所 生体統御分野 |
| 氏名 | 石谷 太 |
| キーワード | 個体老化機構 / 健康寿命延伸技術 / ターコイズキリフィッシュ |
| 研究結果概要 | 超速老化小型魚類ターコイズキリフィッシュ（略称キリフィッシュ）を用いて寿命に性差を生じさせる要因を探り、生殖細胞が寿命に性差を生じさせることを発見した。具体的には、キリフィッシュにおいて生殖細胞を除去するとオスは寿命が13%伸び、メスは7%短縮し、本来メスの方が長い寿命がオスとメスで同程度になった。続くメカニズム解析により、生殖細胞除去によりオスでは肝臓で活性化ビタミンDの合成が活性化して骨や筋肉や皮膚の老化が抑制されることと、メスでは肝臓のIGFの発現が増加し、IGFシグナルが全身で過剰活性化して老化が促進されることがわかった。つまり、生殖細胞から肝臓へのシグナルによって寿命の性差が生じることがわかった。さらに、ビタミンDを正常キリフィッシュに投与したところ健康寿命（筋肉・皮膚等の若さ維持）が延伸し、50%生存期間はオスで30%、メスで10%延伸した。つまりビタミンDが「雌雄双方に効く抗老化物質」であることを示した。その他にも、キリフィッシュを駆使して、老化により傷の治りがおかしくなるメカニズムや、皮膚の若さを維持するER ストレス経路など、全く新しい老化メカニズムの解明に成功した。 |
| 公表論文 |
1) Foxo3-mediated physiological cell competition ensures robust tissue patterning throughout vertebrate development. Nature Communications 15:10662, 2024 2) Mechano-gradients drive morphogen-noise correction to ensure robust patterning. Science Advances 10:eadp2357, 2024 3) Sex-dependent regulation of vertebrate somatic growth and aging by germ cells. Science Advances 10:eadi1621, 2024 4) Dynamics of Wnt/β-catenin reporter activity throughout whole life in a naturally short-lived vertebrate. NPJ Aging 10:23, 2024 5) Determining the precise size of the zebrafish dorsal organizer by a negative feedback loop between canonical/non-canonical Wnts and Tlr4/NFκB. Nature Communications 14:7194, 2023 |