研究助成
2023年度 ハイリスク新興感染症研究助成
高病原性ウイルス呼吸器感染症の時空間的な重症化・後遺症の病態解明
| 研究題目 | 高病原性ウイルス呼吸器感染症の時空間的な重症化・後遺症の病態解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ハイリスク新興感染症研究助成 |
| 所属 | 九州大学 大学院医学研究院 薬理学分野 |
| 氏名 | 久場 敬司 |
| キーワード | 急性肺傷害 / 呼吸器ウイルス / CNOT3 / RNA分解 / SPI1 |
| 研究結果概要 | 本研究ではSARS-CoV-2に特化するだけでなく、将来発生する未知の高病原性ウイルス感染症に普遍的に対応できる治療薬の開発を目標として研究を行った。SARS-CoV-2肺炎に対する微生物由来ACE2酵素の吸入療法について開発研究を行った。また、インフルエンザウイルスの感染から肺炎重症化に寄与する宿主因子を探索したところ、RNA分解因子であるCNOT3がインフルエンザウイルス感染後の重症化の阻止に重要であることを見出した。CNOT3ヘテロ欠損マウスでは、塩酸吸引性の急性肺傷害において野生型マウスに比較して、炎症性サイトカインの発現上昇や好中球浸潤の増加など炎症の過剰応答が見られ、肺水腫や肺の病理所見の悪化を認め、CNOT3がサイトカインmRNAの分解誘導のみならずSPI1の転写活性を抑制することが分かった。SPIはCOVID-19患者のPBMCの一細胞解析でも発現変動を認め重要性が示唆されている。さらに、インフルエンザ肺傷害モデルでは、CNOT3が炎症抑制のみならずウイルス複製も抑制することを見出し、関連する因子がSARS-CoV-2のウイルス複製を抑制することを見出している。 |
| 公表論文 |
Haploinsufficiency of Cnot3 Aggravates Acid-Induced Acute Lung Injury Likely Through Transcriptional and Post-Transcriptional Upregulation of Pro-Inflammatory Genes. J Inflamm Res. 17:5415-5425, 2024. CNOT6L deadenylase suppresses cardiac remodeling in heart failure through downregulation of tenascin-C mRNA. J Pharmacol Exp Ther. 392(2):100052, 2025. |