研究助成

2025年度 ビジョナリーリサーチ継続助成(ホップ)

IgAバリアの構築と破壊に関する統合的理解

研究題目 IgAバリアの構築と破壊に関する統合的理解
年度/助成プログラム 2025年度 ビジョナリーリサーチ継続助成(ホップ)
所属 慶應義塾大学 薬学部生化学講座
氏名 長谷 耕二
キーワード パイエル板 / Tfh細胞 / IgA抗体 / 胚中心B細胞 / 腸内細菌
研究結果概要 パイエル板は、腸管内の共生細菌、病原性細菌、食餌由来抗原に対して、濾胞ヘルパーT細胞(Tfh)を介したIgA応答を誘導する腸管関連リンパ組織である。IgA産生B細胞はPPsから小腸粘膜固有層へ移動し、分泌型IgAを産生することで、腸内細菌叢の恒常性維持や病原体の排除に寄与する。本研究では、抗糖尿病薬であるα-グルコシダーゼ阻害薬(α-GIs)が腸管IgA応答に及ぼす影響を検討した。マウスにボグリボースまたはアカルボースを飲水投与したところ、近位小腸のパイエル板においてTfh細胞、胚中心B細胞、IgA産生B細胞が増加した。この作用は単糖不足ではなく、腸内細菌叢の変化に起因すると考えられた。さらに、ボグリボースは弱毒化Salmonella Typhimuriumに対する分泌型IgA産生を増強した。以上より、α-GIsはパイエル板のTfh–胚中心B細胞応答を活性化し、抗原特異的IgA応答を高めることで、粘膜ワクチンのアジュバントとして応用できる可能性が示された。
公表論文 1)α-Glucosidase inhibitors boost gut immunity by inducing IgA responses in Peyer's patches. Front Immunol. 2023;14:1277637.

2) Sugar and arginine facilitate oral tolerance by ensuring the functionality of tolerogenic immune cell subsets in the intestine. Cell Rep. 2024;43(7):114490.