研究助成
2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
慢性骨髄性白血病における骨髄造血ニッチ変容の分子機構の解明
| 研究題目 | 慢性骨髄性白血病における骨髄造血ニッチ変容の分子機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 大阪大学 大学院生命機能研究科 幹細胞・免疫発生研究室 |
| 氏名 | 尾松 芳樹 |
| キーワード | 骨髄 / 造血幹細胞 / ニッチ / 間葉系幹細胞 / CML |
| 研究結果概要 | 本研究は、慢性骨髄性白血病(CML)におけるCAR細胞の変容を惹起する主要なシグナル経路などの分子機構の解明を目的とした。CMLモデルとして、tetO-BCR/ABL1, Tal1-tTAマウスや、造血幹細胞にBCR/ABL1遺伝子を導入し移植する新規マウスモデルを用いた。CML発症に伴いCAR細胞を特徴づける遺伝子の発現が有意に低下することを確認し、また変容したCAR細胞で発現が上昇する機能未知の転写制御遺伝子を複数同定した。つぎに白血病細胞が産生するTNFα、IL-1β、IL-6などの炎症性サイトカインのCAR細胞の変容における関与を明らかにするため、CAR細胞特異的にこれらのサイトカイン受容体を欠損させたマウスを作製した。CMLの病態を解析したところ、TNFα受容体、IL-1β受容体、IL-6受容体(gp130)のそれぞれ単独の欠損マウスでは、コントロールマウスと比較してCAR細胞の変容の程度に有意な差が認められなかった。したがって、これらの炎症性サイトカインが単独ではなく複合的にCAR細胞に作用し変容を誘導した可能性、あるいは上記以外のシグナルが関与する可能性が考えられた。 |
| 公表論文 |