研究助成
2022年度 医学系研究助成（基礎）
内在性レトロウイルスの制御システムから明かす初期胚の全能性制御機構
| 研究題目 | 内在性レトロウイルスの制御システムから明かす初期胚の全能性制御機構 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（基礎） |
| 所属 | 慶應義塾大学 医学部 分子生物学教室 |
| 氏名 | 小林 美栄 |
| キーワード | 内在性レトロウイルス / 初期胚 / Refee / 全能性 |
| 研究結果概要 | 本研究は、マウス初期胚発生に必須な内在性レトロウイルスMERVLの制御機構を明らかにすることを目的とし、MERVL発現を促進する因子Refeeに着目した。Refeeに対するiCLIP-seq解析により、RefeeはMERVL RNAにドミナントに結合し、2細胞期胚で一過性に発現するZscan4やUsp17l RNAにも結合することが明らかとなった。Refee ノックダウン胚は2〜4細胞期で発生停止した。本胚のトランスクリムトームおよびプロテオーム解析によって、Refeeが胚ゲノム活性化(ZGA)に必須であることを明らかにした。Refee ノックアウトES細胞では、2CLC出現頻度およびMERVL RNA発現が有意に低下していた。さらに、アクチノマイシンD処理により、MERVL RNAの安定性がRefee非存在下で顕著に低下することを確認した。以上より、RefeeはMERVL RNAの安定化に寄与し、胚の全能性制御に関与することが示唆された。本成果をもとに論文を執筆し、現在投稿準備段階である。 |
| 公表論文 |
1. Therese Solberg, Mie Kobayashi-Ishihara, Haruhiko Siomi. The impact of retrotransposons on zygotic genome activation and the chromatin landscape of early embryos. Ann NY Acad Sci 2024 Dec;1542(1):11-24. 2. Mie Kobayashi-Ishihara(責任著者), and Yasuko Tsunetsugu-Yokota. Post-Transcriptional HIV-1 Latency: A Promising Target for Therapy? Viruses 2024; 16(5):666. 3. Mie Kobayashi-Ishihara(責任著者), Katarína Frazão Smutná, Florencia E. Alonso, Jordi Argilaguet, Anna Esteve-Codina, Kerstin Geiger, Meritxell Genescá, Judith Grau-Expósito, Clara Duran-Castells, Selina Rogenmoser, René Böttcher, Jennifer Jungfleisch, Baldomero Oliva, Javier P. Martinez, Manqing Li, Michael David, Makoto Yamagishi, Marta Ruiz-Riol, Christian Brander, Yasuko Tsunetsugu-Yokota, Maria J. Buzon, Juana Díez, Andreas Meyerhans Schlafen 12 Restricts HIV-1 Latency Reversal by a Codon-Usage Dependent Post-Transcriptional Block in CD4+ T Cells. Commun Biol. 2023 May 10;6(1):487 |