研究助成
2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
尿路上皮癌におけるがん免疫療法の逃避機構と時空間シングルセル解析
| 研究題目 | 尿路上皮癌におけるがん免疫療法の逃避機構と時空間シングルセル解析 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 慶應義塾大学 医学部泌尿器科学教室 |
| 氏名 | 田中 伸之 |
| キーワード | 尿路上皮癌 / シングルセル / がん免疫療法 |
| 研究結果概要 | 本研究は、がん免疫療法の逃避機構として、癌幹細胞を含む多様な細胞集団がいかに治療耐性を獲得するかの分子基盤解明を目的とした。その過程でまず我々は、尿路上皮がんB7ファミリー発現の細胞不均一性に着目した。B7ファミリー分子を標的とする薬剤は新しい免疫療法として、臨床試験段階に入りつつある。最新の多重染色シングルセルパソロジーシステムを利用して、尿路上皮がんにおけるB7ファミリー分子B7-H3/B7-H4/B7-H5の発現プロファイルと免疫細胞浸潤の空間的特徴を解析した。その結果、B7-H3/B7-H4/B7-H5陽性細胞の多くは相互に排他的で、免疫チェックポイント阻害薬使用下の腫瘍空間では、B7-H4発現程度に応じた免疫抑制環境が形成されていることが明らかとなった。さらに非筋層浸潤性膀胱癌の多様性解析では、①初発時と再発時では類似した微小免疫環境を有し、②階層的クラスタリングで獲得免疫分子が高発現するHot群と低発現のCold群に分類できることが分かった。このCold群では、FGFR3発現が病期進展予防の治療標的となる可能性も示唆された。 |
| 公表論文 |
１．Prognostic impact and landscape of cellular CXCR5 chemokine receptor expression in clear-cell renal cell carcinoma. Arai M, Tanaka N, et al. Cancer Immunol Immunother. 2025 Apr 10;74(5):166. ２．Tumor immune microenvironment dynamics and outcomes of prognosis in non-muscle-invasive bladder cancer. Kamitani R, Tanaka N, et al. Cancer Sci. 2024 Dec;115(12):3963-3972. ３．Multiplexed Spatial Imaging at the Single-Cell Level Reveals Mutually Exclusive Expression of B7 Family Proteins. Shojo K, Tanaka N, et al. Lab Invest. 2024 Oct;104(10):102131. ４．Volumetric imaging of the tumor microvasculature reflects outcomes and genomic states of clear cell renal cell carcinoma. Kaneko Y, Masuda T, et al. J Pathol Clin Res. 2024 Jul;10(4):e12388. ５．Prognostic role of the innate immune signature CD163 and "eat me" signal calreticulin in clear cell renal cell carcinoma. Anno T, Tanaka N, et al. Cancer Immunol Immunother. 2023 Jun;72(6):1779-1788. |