研究助成
2022年度 薬学系研究助成
生体適合エネルギーが駆動するタンパク質化学修飾法
| 研究題目 | 生体適合エネルギーが駆動するタンパク質化学修飾法 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 東京大学 大学院薬学系研究科 有機合成化学教室 |
| 氏名 | 生長 幸之助 |
| キーワード | 生体共役反応 / 電解反応 / トリプトファン / タンパク質 / ペプチド |
| 研究結果概要 | タンパク質やペプチド中のトリプトファン（Trp）残基を選択的に修飾する新しい電気化学的バイオコンジュゲーション手法を開発した。従来の酸性条件や金属触媒を用いた方法に代わり、keto-ABNOと4-oxo-TEMPOという2種のラジカル、さらにNaBrを併用することで、中性緩衝液中かつ金属フリーの条件で高効率なTrp修飾を実現した。反応条件を最適化することで、さまざまなアミノ酸との共存下でも高選択的に反応が進行し、複数の生理活性ペプチドや抗体を含むタンパク質への応用にも成功した。さらに、電圧の調整によりTrpとチロシンの両残基を一度に修飾できる一段階二重修飾反応も可能であることを示した。本法は、機能性タンパク質の精密修飾やバイオ医薬品の製造プロセスへの応用が期待される。 |
| 公表論文 |
“Electrochemical Tryptophan-Selective Bioconjugation” Kuroda, R.; Toyama, E.; Sugai, T.; Imai, M.; Watanabe, K.; Konoue, N.; Maruyama, K.; Kondo, M.; Masaoka, S.; Saitoh, T.; Oisaki, K.*; Kanai, M.* ChemRxiv (preprint) 2025, DOI: 10.26434/chemrxiv-2025-s1wv9-v3 "Catalysis in Chemiscal Modification of Proteins" Ishizawa, S.; Fujimura, K.; Oisaki, K.; Sato, S.; Ohata, J.* ChemCatChem 2025, e202402125. |