研究助成

2022年度 薬学系研究助成

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神経変性疾患における二価鉄動態の制御を標的とした予防・治療薬開発への挑戦

研究題目 神経変性疾患における二価鉄動態の制御を標的とした予防・治療薬開発への挑戦
年度/助成プログラム 2022年度　薬学系研究助成
所属 岐阜薬科大学 薬物治療学研究室
氏名 位田 雅俊
キーワード 神経変性疾患 / 二価鉄 / ヘム合成 / α-シヌクレイン / ATP13A2
研究結果概要 本研究では、パーキンソン病関連遺伝子ATP13A2の発現抑制が神経細胞に及ぼす影響を調査した。ATP13A2を欠損させた細胞では、リソソーム機能障害によりα-シヌクレインが蓄積し、鉄代謝異常と細胞毒性（フェロトーシス）が誘導された。特に二価鉄の過剰蓄積と酸化ストレスが細胞死を引き起こし、TfR/DMT1経路の遮断が保護効果を示した。さらに、ミトコンドリア機能とヘム合成も障害されており、鉄代謝調節機構の破綻が示唆された。以上より、ATP13A2は病態進行と密接に関わる治療標的となる可能性が示された。
公表論文

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