研究助成
2022年度 特定研究助成
mRNAプロセシング制御を標的とした病態の解明と治療法の開発
| 研究題目 | mRNAプロセシング制御を標的とした病態の解明と治療法の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 特定研究助成 |
| 機関名 | 琉球大学 大学院医学研究科 |
| 代表者名 | 黒柳 秀人 |
| キーワード | mRNAプロセシング / 疾患モデル動物 / 先天性疾患 / 癌 / トランスクリプトーム |
| 研究結果概要 | 生化学講座、先進医療創成科学講座、皮膚科学講座は、SLAM-seqとP-TRAP法を組み合わせ、新生mRNAのトランスクリプトームとトランスレートームを同時に解析する手法を開発し、急性小胞体ストレス下における哺乳類細胞の応答や魚類・線虫への応用も示した。また、スプライシング制御因子RBM20の変異が引き起こす拡張型心筋症モデルにおいて、CaMKIIδのスプライスバリアントを4種の野生型と3種類のRbm20変異マウスの臓器間で網羅的に比較し、組織依存的なRBM20の制御と変異の影響を明らかにした。小児科はIRUD事業と連携し、腎低形成と眼コロボーマを合併している症例において、全エクソーム解析により、PAX2とOPA1の二重変異を報告した。消化器・腫瘍外科学講座は2022年以降、成人と小児の多種癌手術を行い、特に食道癌や肝癌では免疫チェックポイント阻害剤の効果とmRNA監視機構の関係解析を計画中である。免疫学・寄生虫学講座はVHH抗体の親和性を高める技術や、HPV由来E6/E7抗原を標的とした抗体開発に取り組んでいる。 |
| 公表論文 |
Simultaneous measurement of nascent transcriptome and translatome using 4-thiouridine metabolic RNA labeling and translating ribosome affinity purification. Nucleic Acids Research 51, 14, e76 (2023). Hirotatsu Imai, Daisuke Utsumi, Hidetsugu Torihara, Kenzo Takahashi, Hidehito Kuroyanagi, Akio Yamashita. Profiling of RBM20-Regulated CaMKIIδ Splice Variants Across the Heart, Skeletal Muscle, and Olfactory Bulbs. Genes to Cells, 2025; 30: e70021. Yui Maeda, Yuri Yamasu, Hidehito Kuroyanagi. I536T variant of RBM20 affects splicing of cardiac structural proteins that are causative for developing dilated cardiomyopathy. Journal of Molecular Medicine. https://doi.org/10.1007/s00109-022-02262-8. Takuma Yamamoto, Rie Sano, Aya Miura, Mai Imasaka, Yoshiro Naito, Minori Nishiguchi, Kensuke Ihara, Naruhito Otani, Yoshihiko Kominato, Masaki Ohmuraya, Hidehito Kuroyanagi, Hajime Nishio. |