研究助成
2022年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ）
疾患抵抗性遺伝子変異ゲノム編集による神経変性疾患克服
| 研究題目 | 疾患抵抗性遺伝子変異ゲノム編集による神経変性疾患克服 |
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| 年度/助成プログラム | 2022年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ） |
| 所属 | 京都府立医科大学 循環器内科 |
| 氏名 | 星野 温 |
| キーワード | 疾患保護多型 / ゲノム編集 / タンパク質機能改変 |
| 研究結果概要 | アルツハイマー病に対して保護的にはたらく新規遺伝子多型Xに関して、アルツハイマー病モデルマウスに保護多型Xをノックインしたマウスを作製し、アミロイド斑が形成されないことを確認した。またDeep mutational scanningという手法を用いて、遺伝子Yの一定領域において全ての一アミノ酸置換を網羅するライブラリにて保護的にはたらく一塩基置換を網羅的に評価した。次に保護多型Xを塩基編集技術にてAAVにて遺伝子送達し、脳組織における保護多型導入にも成功し、アミロイド斑の減少を確認した。さらにAAVに搭載しやすい小型塩基編集ツールの開発にも成功した。パーキンソン病の保護多型に関しても遺伝子Z欠失マウスに野生型Zと保護多型をAAVで導入し、フィブリル投与モデルにて凝集体の伝搬低下を確認した。 |
| 公表論文 |