研究助成

2022年度 ビジョナリーリサーチ継続助成(ステップ)

新規がん予防薬スクリーニングと変異細胞排除メカニズム

研究題目 新規がん予防薬スクリーニングと変異細胞排除メカニズム
年度/助成プログラム 2022年度 ビジョナリーリサーチ継続助成(ステップ)
所属 早稲田大学 高等研究所
氏名 丸山 剛
キーワード がん / 上皮細胞による攻撃 / 免疫細胞様機能 / MHC-I
研究結果概要 本研究では、粒子流速測定法により個々の上皮細胞の動きを可視化し、がん変異細胞と周辺正常細胞の挙動を速度と方向からなるベクトルに変換して定量化した。同時に蛍光イメージングを行い、偏向性移動とがん変異細胞の排除との相関を観察した。その結果、変異細胞の周囲で一部の正常細胞が変異細胞に向かって移動する偏向性移動が確認された。さらに遺伝子欠損解析により、この移動にはMHC-IおよびAltRが必要であり、両者の相互作用によって惹起されることが示唆された。また、MHC-Iによって刺激されたAltRが細胞内外のCa²⁺シグナルを制御し、これが偏向性移動を誘導することが明らかとなった。以上より、MHC-IとAltRは変異細胞に隣接する正常細胞に排除能を誘導するだけでなく、より広範な正常細胞の挙動を制御することで変異細胞の排除を促進することが示唆された。
公表論文 1. ●Teramoto R., Ayukawa S., Kamoshita N., Goda N., Maruyama T.* (Corresponding)
Epithelial cells induce the polar migration via the MHC-I–AltR interaction to eliminate transformed cells
bioRxiv, 2025, 2025.03.01.640938.
2. ●Ayukawa S., Kamoshita N. & Maruyama T.* (Corresponding)
Epithelial recognition and elimination against aberrant cells.
Seminars in Immunopathology, 2024, 45, 551-554.