研究助成
2022年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ）
グリア細胞のCa2+興奮性異常からみた各種脳疾患の診断及び治療戦略
| 研究題目 | グリア細胞のCa2+興奮性異常からみた各種脳疾患の診断及び治療戦略 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ） |
| 所属 | 山梨大学 大学院総合研究部医学域 |
| 氏名 | 小泉 修一 |
| キーワード | アストロサイト / Ca2+異常 / シナプス再編 / ミクログリア |
| 研究結果概要 | 以下の3点を明らかとした。 1. (1)小脳バーグマングリアのmGluR5/Ca2+異常により、神経障害性疼痛が惹起される（Kim et al, Nat Neurosci 2025, IF=20.2）。(2)海馬アストロサイトCa2+異常によりてんかん誘発及び脳卒中予後の増悪因子「Igfbp2」の発見（Shigetomi et al, Nat Commun 2024, IF=14.7）。(3)正常眼圧緑内障の病因としての網膜アストロサイト異常（Shinozaki et al, Sci Adv 2022, IF=14.1）。 2.アストロサイトCa2＋への介入により、シナプスを正しく繋ぎ直すことで、回路正常化、神経障害性疼痛が改善される（Takeda et al, Nat Commun 2022, IF=14.7）。 3. アレキサンダー病(AxD)モデルマウスでは、アストロサイト異常Ca2＋シグナルがミクログリアにより制御されること、またミクログリア操作がAxD病態の治療戦略となること（Saito et al, Brain 2024, IF=10.6）。 |
| 公表論文 |
1. Disease-relevant upregulation of P2Y1 receptor in astrocytes enhances neuronal excitability via IGFBP2. Nat Commun 15, 6525(2024). Doi:10.1038/s141467-024-50190-7 2. Microglia sense astrocyte dysfunction and prevent disease progression in an Alexander disease model. Brain, 147(2), 698-716(2024). Doi:10.1093/brain/awad358. 3.Astrocytic dysfunction induced by ABCA1 deficiency causes optic neuropathy. Sci Adv, Nov 4; 8 (44) : eabq1081(2022). doi: 10.1126/sciadv.abq1081. 4.Extracellular ATP/adenosine dynamics in the brain and its role in health and disease. Front Cell Dev Biol, Jan 18:11:1343653(2024). doi: 10.3389/fcell.2023.1343653. 5.Abnormal Ca2+ signals in reactive astrocytes as a common cause of neurodegenerative diseases. Int J Mol Sci. 23 (1), 149(2022). doi: 10.3390/ijms23010149. |