研究助成
2023年度 ライフサイエンス研究助成
うつ病の病態に寄与する海馬神経回路異常の解明
| 研究題目 | うつ病の病態に寄与する海馬神経回路異常の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ライフサイエンス研究助成 |
| 所属 | 東京理科大学 先進工学部生命システム工学科瀬木研究室 |
| 氏名 | 鈴木 敢三 |
| キーワード | 海馬 / うつ病 / ストレス / シナプス / 神経回路 |
| 研究結果概要 | 海馬は、うつ病の発症やその治療に関わることが知られている。また、海馬は大脳皮質や扁桃体など複数の脳領域と神経回路を形成し、これら神経回路の破綻がうつ病の発症要因となりうる。本研究では、ストレスに関与する海馬の神経活動異常、シナプス伝達異常、および神経回路の変化を明らかにすることを目的とした。まず、コルチコステロン投与および社会的敗北ストレスを与えたストレスモデルを作製した。これらのモデル動物を用いて海馬内のストレス応答に関与する領域の探索を行った。その結果、神経活動マーカーである最初期遺伝子の発現解析から、海馬の歯状回がストレス応答に関与することを明らかにした。次に、歯状回に着目し、シナプス伝達を制御する分子群の探索を探索した。さらに、アデノ随伴ウイルスベクターを用いて歯状回の神経回路を組織学的に可視化した。加えて、最初期遺伝子の発現や活動依存性プロモーターを利用し、歯状回に投射する神経回路の活動状態を評価する実験手法の検証を行った。これらにより、海馬歯状回に焦点を当てたうつ病に関する神経回路レベルへの研究に発展した。 |
| 公表論文 |
1. Functional role of dentate gyrus calbindin-D28K in supporting neurogenesis and emotional-social behavior relevant to antidepressant action. Pharmacol Biochem Behav., 255:174076, 2025 2. Role of endogenous NT-3 in neuronal activity and neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus. Neurosci Res., 218:104923, 2025 3. Production of Adeno-Associated Virus Vector Serotype rh.10 and Optimization of Its Purification via Chloroform Extraction. Biol Pharm Bull., 48:355-362, 2025 4. Effect of chronic corticosterone administration on acute stress-mediated gene expression in the cortex and hippocampus of male mice. Biochem Biophys Res Commun., 762:151729, 2025 5. Role of desmoplakin in supporting neuronal activity, neurogenic processes, and emotional-related behaviors in the dentate gyrus. Front Neurosci., 18:1418058, 2024 |