研究助成

2023年度 医学系研究助成(臨床)

Solid-in-Oil製剤技術を用いた増殖性硝子体網膜症治療薬開発

研究題目 Solid-in-Oil製剤技術を用いた増殖性硝子体網膜症治療薬開発
年度/助成プログラム 2023年度 医学系研究助成(臨床)
所属 九州大学 大学院 医学研究院 眼科
氏名 石川 桂二郎
キーワード 網膜剥離 / 増殖性硝子体網膜症 / 線維化 / 眼科
研究結果概要 網膜色素上皮(RPE)細胞の上皮間葉転換(EMT)が関与する線維化は既存治療では十分に抑制できない課題である。薬剤スクリーニングによりRhoキナーゼ阻害薬リパスジルがRPE-EMT抑制に有効であることを見出したが、眼内での不安定性と短い半減期が応用の障壁となっていた。本研究では、リパスジルをリポソームに封入(Lipo-Ripa)し、安定性および薬効の向上を検討した。その結果、Lipo-RipaはAMDモデルにおける網膜下線維化を有意に抑制し、ウサギPVRモデルにおいても単剤より強い進行抑制効果を示した。さらに薬物動態解析により、硝子体および網膜での滞留性向上、RPE透過性の低下、細胞取り込みの増加が確認され、眼内での持続的な薬物濃度維持が示唆された。
Solid-in-oilを用いて、メソトレキセートを封入した薬剤を作成し、兎眼内に投与したところ、非常に強い眼内炎症を認めた。
公表論文 1: Retinal morphological changes detected by wide-field optical coherence tomography in eyes after vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy
Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 2025
doi; 10.1007/s00417-025-06991-7
2. Liposome Encapsulation Enhances Ripasudil Therapeutic Efficacy Against Proliferative Vitreoretinal Diseases: Implications in Advanced Ocular Treatment
Investigative Ophthalmology & Visual Science 2025
doi; 10.1167/iovs.66.6.56
3. Postoperative Proliferation Detection in Eyes Treated for Rhegmatogenous Retinal Detachment by WideField OCT Angiography
Translational Vision Science & Technology August 2024,
doi:https://doi.org/10.1167/tvst.13.8.13