研究助成
2023年度 薬学系研究助成
フッ素で安定化されたカルボアニオン性置換基の汎用導入法の開発と細胞膜透過性制御への応用
| 研究題目 | フッ素で安定化されたカルボアニオン性置換基の汎用導入法の開発と細胞膜透過性制御への応用 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 東京薬科大学 薬学部・薬品製造学教室 |
| 氏名 | 矢内 光 |
| キーワード | 安定カルボアニオン / フッ素 / 親油性 / 水和 / 膜透過性 |
| 研究結果概要 | 本研究では、独自に開発した含フッ素安定カルボアニオン構造を生物活性等の期待される分子構造へと自在に導入する合成手法の開発と、得られたカルボアニオン修飾体の利用法（特に、細胞膜透過性制御への応用）を探索した。合成手法の開発では、光反応や溶媒効果を利活用した新手法の開発を実現し、より精緻な分子設計に対応しうる深化を達成した。また、利用法の探求では安定カルボアニオン構造をもつ蛍光色素やコロイド粒子、高分子材料を合成し、それぞれについて水溶性や水和能を研究すると共に、細胞膜透過性や膜との相互作用の解析を行った。一連の検討から、低分子蛍光色素の修飾体では蛍光団の分子構造にかかわらず、化合物の膜透過性が大きく増大することを明らかにした。同様の現象は、リポソームを用いた無細胞系での評価でも再現された。同時に、分子凝集体や高分子材料を用いた検討では、極めて良好な界面特性をもつことに加えて、時に生体膜の破壊や構造変化をもたらすことを明らかにした。 |
| 公表論文 |
1) Stable and isolable carbanions: synthesis, chemical bonding, and unique applications, Coord. Chem. Rev. 554 (2026) 217522. 2) Synthetic methods for four-membered carbocycles bearing emerging fluorinated motifs, Chem. Asian J., 20 (2025), e70414. 3) Recyclable 2-Fluoropyridine Derivative as a Storage for Highly Electrophilic 1,1-Bis(triflyl)ethylene, Chem. Pharm. Bull. 72 (2024), 884. 4) Solvent effects in the reactions of alkenes with gem-bis(triflyl)ethylene, Asian J. Org. Chem. 14 (2025), e202400651. 5) HFIP-Mediated desulfinative Friedel–Crafts cyclobutenylation reaction, Chem. Eur. J. 30 (41), e202400843. |