研究助成

2023年度 薬学系研究助成

中心小体複製の時空間ダイナミクスとその破綻による中心小体数異常の定量的解明

研究題目 中心小体複製の時空間ダイナミクスとその破綻による中心小体数異常の定量的解明
年度/助成プログラム 2023年度 薬学系研究助成
所属 東京大学 大学院 薬学系研究科 生理化学教室
氏名 山本 昌平
キーワード 中心小体 / 中心体 / 細胞周期 / PLK4 / 試験管内再構成
研究結果概要 中心小体の複製は、細胞内で厳密に制御されているが、その制御破綻はがんや小頭症などの疾患の原因とも考えられている。しかし、その分子機構については、依然として未解明な点が多く残されている。本研究では、中心小体上の分子の時空間的なダイナミクスを定量的に解析可能な技術の開発を行い、中心小体という微小空間における分子のパターン形成および複製起点の形成過程を可視化することで、中心小体複製の時空間ダイナミクスを解明することを目的とした。そこで、中心小体自体の動きを制限してイメージングを行う手法として、細胞から中心小体を単離して試験管内で中心小体上の分子の動態を解析する独自の技術を確立した。この技術を用いることで、中心小体複製に必須のキナーゼであるPLK4の局在パターンとその時空間的変化を高解像度かつ定量的に解析することに成功した。また、中心小体複製異常につながるPLK4の分子特徴とその局在パターンとの関係を明らかにした。
公表論文 Isolation of mitotic centrosomes from cultured human cells, Methods in Molecular Biology, 2025, 2872:233-244.
Protocol for immunostaining of non-adherent cells and cellular structures using centrifugal filter devices, STAR Protocols, 2025, 6(3):103934.