研究助成
2023年度 薬学系研究助成
脊髄後角神経細胞による痛みの性差形成機構の解明
| 研究題目 | 脊髄後角神経細胞による痛みの性差形成機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 和歌山県立医科大学 薬学部 生体機能解析学研究室 |
| 氏名 | 木口 倫一 |
| キーワード | 痛み / 性差 / アンドロゲン / 一次感覚神経 / 脊髄 |
| 研究結果概要 | 痛みの性差形成に及ぼすアンドロゲンの影響を明らかにするため、痛覚伝達経路においてアンドロゲン受容体（AR）を発現する細胞を解析したところ、雄マウスの脊髄後角表層および後根神経節ではAR発現とその核局在が顕著に認められた。機械刺激に対する痛覚閾値は、血中テストステロンレベルおよび脊髄後角や一次感覚神経でのAR発現と相関することを見出した。 Nav1.8を発現する一次感覚神経特異的なAR欠損（AR-cKO）雄マウスを作製して解析を行うと、一次感覚神経でのAR発現低下とともに痛覚閾値の低下が認められた。雌マウスにテストステロンを投与すると、一次感覚神経でのAR発現とその核局在が増加し、痛覚閾値も一過性に上昇した。この作用はAR-cKO雌マウスでは消失したため、一次感覚神経に作用するアンドロゲンが機械的痛覚感受性の調節に重要であることが示された。 後根神経節のトランスクリプトーム解析により、ARシグナル依存的に発現変動する疼痛関連因子を探索し、神経細胞の興奮に関与する神経ペプチドやイオンチャネル遺伝子を特定した。現在、それらの発現解析ならびに機能解析を進めている。 |
| 公表論文 |
Androgen receptors expressed in the primary sensory neurons regulate mechanical pain sensitivity. Pain. 2025; 166(12): e746-e757. Expression of androgen receptors in the spinal dorsal horn neurons of mice. Pain Res. 2026; 41(1): 23-26. |