研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート）
酸化脂質分子が引き起こす生体反応
| 研究題目 | 酸化脂質分子が引き起こす生体反応 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート） |
| 所属 | 九州大学 大学院薬学研究院 |
| 氏名 | 山田 健一 |
| キーワード | 酸化脂質 / フェロトーシス / 受容体 |
| 研究結果概要 | 本研究では、酸化リン脂質を単なる酸化副生成物ではなく、生体機能を制御する多様な分子群として捉え、生物活性を有する酸化脂質分子とその作用機構の解明を進めた。脂質ラジカル検出プローブNBD-Penを用いた解析により、フェロトーシスではリソソーム内で生じる脂質過酸化反応がリソソーム膜透過性亢進（LMP）を誘導し、鉄の遊離を介して細胞全体へ脂質過酸化が拡大することを明らかにした。また、フェロトーシス低感受性細胞においても、LMPを誘導することで細胞死感受性を高められる可能性を示した。さらに、酸化リン脂質画分からサイトカイン誘導活性を有する新規リガンド候補を同定し、TLR2を介した炎症応答への関与が示唆された。加えて、POB-PCがPAFRを活性化する新規酸化リン脂質であることを見出した。これらの成果は、酸化リン脂質が炎症、細胞死、受容体シグナルを介して多彩な生体機能を担うことを示すものである。 |
| 公表論文 |
1. Senescent cells acquire resistance to cystine deprivation-induced ferroptosis via the PPARα–PDK4–phosphorylated PDH axis, FEBS Lett, 2026, doi.org/10.1002/1873-3468.70332 2. Microglial Morphological Changes and Activation in Chronic Cerebral Hypoperfusion Are Suppressed by Lipid Peroxidation Inhibitor, Methyldopa, J Neurochem. 169(11), 1471-4159, 2025, doi.org/10.1111/jnc.70287. 3. Identification of novel oxidized phospholipids that activate platelet-activating factor receptor using HPLC fractionation and comprehensive LC-MS/MS analysis. Biochem Biophys Res Commun. 765: 151858, 2025, doi.org/10.1016/j.bbrc.2025.151858. 4. Lysosomal lipid peroxidation contributes to ferroptosis induction via lysosomal membrane permeabilization. Nat Commun. 16: 3554, 2025. doi: 10.1038/s41467-025-58909-w. |