研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート）
脳内分子動態の全容解明に向けた時空間的プロテオーム技術の開発と応用
| 研究題目 | 脳内分子動態の全容解明に向けた時空間的プロテオーム技術の開発と応用 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート） |
| 所属 | 慶應義塾大学 医学部生理学（神経生理）教室 |
| 氏名 | 髙野 哲也 |
| キーワード | 空間プロテオーム解析 / 神経回路 / シナプス分子多様性 / 恐怖記憶 / 精神疾患 |
| 研究結果概要 | 本研究では、生体内の特定神経回路におけるシナプス分子構成を解析する空間プロテオーム技術ProX-IDを開発し、内側前頭前野（mPFC）を中心とする複数の投射経路が、共通のシナプス機能を担いながらも、分子学的多様性を有することを明らかにした。特にmPFC–BLA回路では、新規分子BLTP2を同定し、BLTP2が細胞接着分子Neurexin 1のプレシナプスへの局在化を介して興奮性シナプス形成、シナプス伝達、恐怖記憶、不安様行動および社会行動を制御することを示した。さらに、神経活動依存的ProX-ID（ActProX-ID）を開発し、記憶想起時に再活性化するmPFC–BLAシナプスのプロテオームを解析した。その結果、近時記憶から遠隔記憶の変遷において分子ネットワークの再編成が起こっており、TSPAN7–CPLX2分子モジュールがSNARE依存的な小胞リサイクリングと遠隔恐怖記憶の想起を支えることを明らかにした。 |
| 公表論文 |
1. Spatial proteomics reveals prefrontal circuit diversity in socioemotional behaviour. Ito Y, Nagamoto S, Uchiyama S, Onishi K, Matsubayashi J, Fukuda A, Funakoshi M, Hattori S, Takeuchi K, Kudo M, Masuda T, Hiraoka Y, Kohro Y, Shimogori T, Tsuda M, Kosako H, Takano T. bioRxiv. 2026. URL: https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.02.08.704617v1 2. Circuit-specific proteome remodelling controls remote-memory recall. Nagamoto S, Ito Y, Fukuda A, Matsubayashi J, Morikawa S, Onishi K, Funakoshi M, Soderling SH, Takeuchi H, Ikegaya Y, Shimogori T, Kosako H, Takano T. Research Square. 2026. URL: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-8597698/v1 |