研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ）
腸内細菌によるがんの予防・治療補助法の開発
| 研究題目 | 腸内細菌によるがんの予防・治療補助法の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ） |
| 所属 | 大阪公立大学 大学院医学研究科・病態生理学 |
| 氏名 | 大谷 直子 |
| キーワード | 肝がん / 腸内細菌 / 腸肝軸 / 免疫j疲弊 |
| 研究結果概要 | 本研究では、脂肪性肝疾患を背景とする肝がんにおける免疫疲弊機構と、老化制御を介したがん予防戦略について、特に腸肝軸に注目した解析を行った。脂肪性肝疾患関連肝がんでは、免疫チェックポイント阻害剤の効果が乏しいことが知られている。本研究では、患者検体およびマウスモデルを用いて、腸内細菌由来因子により肝類洞内皮細胞でケモカインが誘導され、それによる免疫細胞の肝組織へのリクルートが、T細胞疲弊と腫瘍形成促進に関与することを明らかにした。さらに、シングルセルTCR解析により、所属リンパ節の疲弊前駆T細胞（Tpex）が肝臓内で高度疲弊T細胞（Tex）へ変化する過程を同一クローンレベルで追跡した。 加えて、老化個体の多臓器プロテオミクス解析を実施し、加齢に伴う細胞外基質タンパク質の蓄積やミトコンドリア関連タンパク質の減少を明らかにした。特に特徴的な細胞外基質タンパク質の淑隻が肝臓を含む複数臓器で認められた。さらに、長寿動物の発現遺伝子の比較解析から、RESTなどの抑制性転写因子が老化抵抗性に関与することを見出し、肝臓が全身老化制御の鍵臓器である可能性を示した。 |
| 公表論文 |
1. An atlas of the aging mouse proteome reveals the features of age-related post-transcriptional dysregulation. Takasugi M, Nonaka Y, Takemura K, Yoshida Y, Stein F, Schwarz JJ, Adachi J, Satoh J, Ito S, Tombline G, Biashad SA, Seluanov A, Gorbunova V, Ohtani N. Nat Commun. 2024 Oct 2;15(1):8520. doi: 10.1038/s41467-024-52845-x. 2. Gene expressions associated with longer lifespan and aging exhibit similarity in mammals. Takasugi M, Yoshida Y, Nonaka Y, Ohtani N. Nucleic Acids Res. 2023 Aug 11;51(14):7205-7219. doi: 10.1093/nar/gkad544. |